Универсалната противогрипна ваксина може да бъде следващата голяма разработка на иРНК на Moderna, Pfizer

Изследванията и разработките, които доведоха до ваксините Covid-19, засилиха усилията за намиране на по-мощна, по-дълготрайна противогрипна ваксина, като може би се предприемат стъпки към свещения граал на вирусолозите: еднократна, универсална противогрипна инжекция.

Учените от Pfizer и Moderna, фармацевтичните компании, които впрегнаха половин век изследвания в mRNA технология за създаване на Covid ваксини, използват същото ноу-хау при проучване на начини за инокулиране на масите от грип.

„Както е демонстрирано чрез ваксината COVID-19, иРНК ваксините предлагат... потенциала за производство на противогрипни ваксини с по-висока ефективност по-бързо от съвременните грипни ваксини“, каза за CNBC Пирада Суфафифат, вицепрезидент по изследване на вирусните ваксини в базираната в Ню Йорк Pfizer. електронна поща. "Пандемията ни позволи да приложим огромната научна възможност на иРНК."

През 2020 г. броят на случаите на грип рязко намаля, най-вероятно поради ограниченията на Covid. Но с настъпването на тази зима, грипните инфекции и хоспитализациите продължават да нарастват, особено в източните и централните щати, според седмичния доклад на Центровете за контрол и превенция на заболяванията Fluview.

CDC винаги препоръчва годишната ваксина срещу грип като най-добрия начин за предпазване от заразяване с вируса и неговите потенциално сериозни усложнения. Има обаче признаци, че процентът на ваксинация срещу грип е по-нисък през този сезон в сравнение с миналия, което може да се дължи на колебанията относно ваксините, които избухнаха по време на пандемията на коронавирус.

Въпреки че един грипен вирус обикновено доминира всяка година в Северна Америка - A(H3N2) този сезон - четиривалентните удари са предназначени да предпазват от три други щама, които могат да причинят инфекции, тъй като вирусът мутира от месец на месец.

Този подход отчита факта, че ваксините срещу грип са само 40% до 60% ефективни за предотвратяване на инфекция, а понякога до края на грипния сезон само 10% ефективни. Конвенционалните противогрипни ваксини се отглеждат или в пилешки яйца, или в клетки на бозайници и също отнемат около шест месеца, за да произведат милиони нужни дози.

Обратно, дизайнът на противогрипна ваксина, базиран на иРНК, изисква само генетичната последователност на доминиращия вирус, което значително ускорява времето за производство. Гъвкавостта на иРНК технологията и нейното бързо време за производство, съобщава Pfizer, биха могли потенциално да позволят по-добро съвпадение на щама, по-голяма надеждност на доставките и потенциална възможност за подобряване на ефикасността на настоящите грипни ваксини.

 „Смятаме, че иРНК е идеалната технология за поемане на това предизвикателство“, добавя Суфафифат.

Технологията зад информационната РНК или иРНК се разработва от откриването й през 1960 г., но ваксините Pfizer и Moderna Covid отбелязаха първия път, когато бяха одобрени за употреба при хора.

Сега се прилага при разработването на няколко различни ваксини. Pfizer и германският BioNTech заявиха по-рано този месец, че ще разработят потенциална ваксина, базирана на иРНК за превенция на херпес зостер, докато учените заявиха, че се надяват, че технологията може да бъде повратна точка в разработването на ваксина срещу ХИВ.

„ИРНК е платформа“, каза главният изпълнителен директор на Moderna Стефан Бансел за по-широки амбиции за ваксини в Squawk Box на CNBC в понеделник. „ИРНК е информационна молекула и така сега имаме четиридесет и четири нулеви програми, които са в процес на разработка и всъщност много повече в лабораториите.

С фокус върху респираторните заболявания, Бансел каза, че има около 10 вируса, които водят до хоспитализация всяка година.

„Грипът, разбира се, е много добре познат, но RSV и много други вируси, които не са много добре познати на обществеността, защото симптомите са подобни на грипа, където вярваме, че светът заслужава единствения годишен бустер, който съдържа всички тези различни ваксини в единична доза срещу грип, срещу RSV, срещу Covid с правилната адаптация към циркулиращите щамове, които са тук, и това е, за което работим“, каза той.

Moderna има RSV програма и програма за грип в изпитания и „работим много бързо, за да комбинираме това“, каза Бансел.

„Начинът, по който мисля за това, е като че ще получите годишно надграждане на продукт, като добавите още ваксина в същия флакон. Така че ще получите адаптация за текущите щамове от тази година във вашата география, така че в САЩ, или в Европа, или в Япония, защото както виждаме много зими, се смята, че ваксината срещу грип не работи, защото ние всъщност са различни щамове, циркулиращи по света."

През септември Pfizer обяви началото на фаза 1 на изпитване при хора на иРНК грипна ваксина за възрастни, отбелязвайки първата програма за грип на производителя на лекарства, базирана на иРНК. Това е така наречената четиривалентна ваксина, като тези, които се прилагат днес, насочена към четири различни варианта на грип.

През декември Moderna обяви първите положителни междинни данни от фаза 1 проучване на своя кандидат за четиривалентна сезонна грипна ваксина, наречена mRNA-1010, при по-възрастни и по-млади хора. Компанията също така обяви, че проучването фаза 2 на mRNA-1010 вече е напълно записано и подготовката за проучването фаза 3 е в ход.

Въпреки че като цяло са обнадеждаващи, констатациите все пак показват, че ваксината срещу грип, базирана на иРНК на Moderna, не е по-ефективна при възрастни хора от вече одобрените ваксини на пазара, по-специално Fluzone HD на Sanofi. След представянето на констатациите от инвеститор на Moderna, акциите й паднаха с 10%. „Не можем да направим директно сравнение. Представихме (данните от Fluzone) само като насока“, каза изпълнителен директор на компанията по време на конферентен разговор с инвеститори и ги призова да изчакат допълнителни данни, преди да продадат акции.

Обикновено компаниите от Big Pharma като Pfizer и Moderna се отклоняват от изследвания и разработки в ранен етап на противогрипни ваксини, тъй като исторически генерират скромни приходи. Глобалният пазар на ваксини срещу грип беше оценен на 6.59 милиарда долара през 2021 г. от Fortune Business Insights и се очаква да нарасне до 10.73 милиарда долара през 2028 г. при CAGR от 7.2% през този прогнозен период. Световните приходи за цялата фармацевтична индустрия са били 1.27 трилиона долара през 2020 г., според Statista.

Ковид ваксините обаче са съвсем друга история.

През ноември, докато отчита печалбите си за третото тримесечие, Pfizer заяви, че очаква нейната ваксина срещу коронавирус да донесе приходи от 36 милиарда долара през 2021 г. Приблизително по същото време Moderna понижи прогнозите си за приходите от ваксина срещу Covid за 2021 г. до между 15 милиарда и 18 милиарда долара, надолу от по-ранна оценка от 20 милиарда долара, отчасти поради производствени проблеми.

Със смъртните случаи, свързани с Covid в САЩ, над 832,000 5.4 и повече от 1918 милиона в световен мащаб, обществеността отклони погледа си от сезонния грип, който продължава от октомври до май. И все пак той има своя собствена смъртоносна история, като през миналия век се случиха четири грипни пандемии (1957, 1968, 2009, XNUMX), които отнеха поне милион живота през всяка.

От 2010 до 2020 г. CDC изчислява, че грипът причинява между 12,000 52,000 и 41 290,000 смъртни случая в САЩ годишно, от девет милиона до 650,000 милиона инфекции. В световен мащаб Световната здравна организация (СЗО) изчислява, че грипът убива от XNUMX XNUMX до XNUMX XNUMX души всяка година.

Въпреки тези ужасяващи статистики, научноизследователската и развойна дейност за подобрени ваксини срещу грип, както и финансирането, са относително нищожни и до голяма степен се ограничават до академичните среди, биотехнологичните стартиращи компании и Националните здравни институти (NIH).

Отделът на Националния институт по алергии и инфекциозни заболявания (NIAID) на NIH има годишен бюджет от около 220 милиона долара за универсалната противогрипна ваксина, част от нея, разпръснати като безвъзмездни средства за съвместните центрове за иновации срещу грипни ваксини или CIVICs, стартирани от 2019 г. За сравнение, NIH отдели близо 7 милиарда долара за изследване на рак, който отне живота на 606,520 2020 души през XNUMX г.

Миналия ноември представителят на Кънектикът Роза ДеЛауро и сенаторът от Масачузетс Ед Марки въведоха отново Закона за ваксините срещу грип, законопроект, предлагащ инвестиция от 1 милиард долара за изследователските проекти на NIH на NIH, включително външно сътрудничество.

В САЩ има десетки други проекти за научноизследователска и развойна дейност за ваксини срещу грип, някои в търсене на това, което е известно като надсезонни ваксини, които биха могли да попречат на получателите да се заразят в продължение на няколко години. Обещаваща програма е в ход в Медицинския институт за протеинов дизайн на Вашингтонския университет в Сиатъл от екип, ръководен от Нийл Кинг, асистент по биохимия в Медицинския факултет на университета, използващ компютри за проектиране на нови, самосглобяващи се протеинови наночастици за производство ваксина.

„Ваксината е в малко изпитване фаза 1 в NIH“, каза Кинг. „Доза на доброволците е била и ние започваме анализ.” Той очаква да има резултати след няколко месеца и след изпитания на фаза 2 и 3, да получи одобрение от FDA „в рамките на следващите пет години“.

NIAID участва в няколко изпитвания на универсална противогрипна ваксина, фаза 1, каза д-р Дженифър Гордън, програмен директор, разработка на ваксина срещу грип. Единият стартира през 2019 г., а друг миналия юни, като всеки използва различни научни подходи.

Без да посочва точно времева рамка, д-р Гордън се надява, че една наистина еднократна противогрипна ваксина някой ден ще стане реалност, но не пренебрегва създаването на по-добри междувременно. „Не искаме да кажем, че ни интересуват само ваксините, които траят вечно“, каза тя. „Има подходи, които са значителни подобрения спрямо това, което имаме сега и са огромни победи, дори и да не са универсални.“ 

Изпълнителният директор на Pfizer Алберт Бурла каза в понеделник, че скорошното му сътрудничество в научните изследвания ще му позволи да се насочи към грипа, по-специално чрез ДНК технология, която му позволява да намали времето, необходимо за производството на съществена част от цялостния производствен процес за РНК ваксини от почти месец до няколко дни.

„Това би могло да намали драстично, потенциално още повече способността ни да имаме нови варианти на ваксини, ако е необходимо, вместо три месеца на два. Това ще доведе до, да кажем, драматични ползи за нашата борба срещу Covid и други заболявания като грип, например, защото това ще ви позволи да бъдете много, много близо до момента, в който новите варианти се разпространяват“, каза Бурла.