Ще променят ли клиничните изпитвания възможностите за лечение на пациенти със саркома?

Последният напредък в откриването и разработването на лекарства трансформира наличните терапии за много видове рак. Например, одобрението на CAR Т клетки – Т клетки, събрани от пациент с рак и след това модифицирани в лабораторията, така че да експресират рецептор, който позволява прецизно насочване към определени ракови клетки – са одобрени за лечение на много видове лимфоми, въз основа на подчертани проценти на отговор, включително проценти на пълна ремисия над 50%. Забележителен напредък е настъпил в лечението на друг „кръвен“ рак, мултиплен миелом, където FDA одобри повече от десет нови агента през последното десетилетие. Резултатът е трансформация на парадигмите за лечение на пациенти с новодиагностицирано и рецидивиращо заболяване.

По-специално профилираните по-горе ракови заболявания, миелом и лимфом, са хематологични ракови заболявания, което отразява факта, че клетката на произход е клетка, която е компонент на кръвта. Както се вижда от множеството скорошни одобрения, успеваемостта при разработването на нови лекарства за хематологични ракови заболявания е сред най-високите от многото терапевтични области в медицината, включително неврология, ревматология и кардиология.

Въпреки това напредъкът в лечението на солидни тумори, а именно тумори, възникващи в черния дроб, съединителната тъкан и мозъка, остава малко на брой. В рязък контраст с успеваемостта при хематологичните ракови заболявания, успеваемостта при разработването на лекарства при солидни тумори остава най-ниската от многото терапевтични области в медицината.

Това е особено вярно за саркома, рак на съединителната тъкан, който представлява приблизително 15,000 1975 нови случая на рак в Съединените щати годишно. Като доказателство за цялостната липса на напредък в лечението на този вид рак е отрезвяващо да се признае, че най-ефективното лекарство за лечение на пациенти с напреднал сарком, доксорубицин, е одобрено през 17 г.! И този факт не отразява висока поносимост или силна ефикасност. Доксорубицин е известен като „Червения дявол“, номенклатура, която отразява червения му цвят в сака за интравенозна инфузия и лошата му поносимост, с анемия, нисък брой бели кръвни клетки, които предразполагат към инфекция, сърдечна недостатъчност, гадене, повръщане и диария сред очакваните токсичност. С целия този риск може да очаквате значително подобрение по отношение на ефикасността, но степента на отговор при пациенти с новодиагностициран сарком е приблизително XNUMX% и отговорите са преходни, когато се появят.

Възможностите за лечение на пациенти със саркома в напреднал стадий след прогресиране на заболяването с доксорубицин (наречено рефрактерно заболяване) са дори по-неприятни. Например, при големия подтип на саркома, наречен недиференциран плеоморфен сарком, или UPS, единственото лекарство, одобрено от FDA за пациенти с рефрактерно заболяване, Votrient®, има 4% степен на отговор и предупреждение за възможна фатална чернодробна токсичност.

В този изсъхнал пейзаж, който има остра нужда от разработване на нови лекарства, някои фармацевтични компании приемат предизвикателството да посрещнат невероятна неудовлетворена медицинска нужда. Моята компания, TRACON Pharmaceuticals, например, изучава инхибитора на контролните точки енвафолимаб в проучване, което включва пациенти с рефрактерни UPS. Инхибиторите на контролните точки като Opdivo® и Keytruda® активират собствената имунна система на пациента да атакува неговия или нейния рак и вече са одобрени при повече от двадесет вида рак, но не и при саркома. Въз основа на данните, че този клас лекарства е активен при саркома, целта на изпитването (наречено ENVASARC) е да се демонстрира процент на отговор три или повече пъти по-висок от процента на отговор, демонстриран от Votrient при тези пациенти.

Boehringer Ingelheim изучава прецизния кандидат за лекарство BI 907828, който е насочен към път, селективно активиран в друг основен подтип на саркома, липосаркома (сарком, произхождащ от мастни клетки), във фаза 2/3 проучване Brightline-1, което е предназначено да удължи преживяемостта в сравнение с доксорубицин. И накрая, Inhibrx изучава прецизен кандидат за лекарство INBRX-109 в подтипа на саркома хондросаркома (саркома, произхождащ от хрущялни клетки) в друго проучване от фаза 3 (наречено ChonDRAgon). В този случай проучването е предназначено да удължи преживяемостта в сравнение с плацебо или захарно хапче, подчертавайки неадекватността на настоящите възможности за лечение на рефрактерен сарком.

Предоставянето на данни от клинични изпитвания от тези компании за справяне с липсата на ефективни и поносими лечения за саркома не може да дойде достатъчно скоро. Саркомата може да представлява вида рак с най-значителната незадоволена нужда от ново лечение и ние трябва да осигурим по-добро решение, преди най-ефективното лечение, доксорубицин, да отбележи своя 50-ти рожден ден.